遗传性消化系统疾病是一组发生在食管、胃、肠、肝、胆、胰腺、腹膜及网膜等脏器的疾病，还包括累及消化系统的一些遗传代谢病，如糖原贮积症等。这些疾病是由于基因突变与环境因素的共同作用，呈现出一定的地域分布和家族聚集性。常见的遗传性消化系统疾病可分为胃肠疾病、肝胆胰腺疾病等。此类疾病一般做临床对症治疗，因此基因诊断可提前发现，对疾病预后提供科学根据。

经典遗传病

家族性肝内胆汁淤积是一组以肝内胆汁淤积为主要表现的常染色体隐性遗传的异质性疾病，根据致病基因的不同，家族性肝内胆汁淤积症分为5型。分别由定位于染色体18q21-22区域的ATP8B1(编码FIC1蛋白)、定位于2q24区域的ABCB11(编码BSEP蛋白)、定位于染色体7q21区域的ABCB4(编码MDR3蛋白)、定位于染色体9q21.11区域的TJP2(编码TJP2蛋白)和定于染色体12q23.1区域的NR1H4(编码FXR蛋白)基因突变导致。10%～15%的儿童胆汁淤积症可归因于家族性胆汁淤积症。其特征是胆汁淤积的早期发作，在成年前发展为肝纤维化、肝硬化和终末期肝病。这些患儿若得不到及时干预，多在儿童期发展为肝硬化和肝衰竭。因此，早期诊断和干预对改善预后十分重要。

适用人群

临床表现典型，疑似先天消化系统障碍病患者，为明确病因进行检测；

临床表现复杂，对应疾病模糊，仅依据某些具体临床体征难以确诊的患者做鉴别诊断。

对已经生育一胎消化系统疾病的夫妇进行检测，评估再次生育患儿的风险。

案例分享

临床症状：受检者“肝功能异常伴生长发育落后7月余，间断发热15天”为主诉入院。患儿生后因“新生儿败血症，尿道感染，肺炎，肝损害，早产儿”于当地医院住院治疗。患儿7月，身长60.5cm，体重 5kg，不会坐，仅会翻身，为试管婴儿。 肝功能异常，伴肌酸肌酶升高，最高至1347.9u/l，给予保肝药物可下降。临床初步诊断为肝损害（代谢性？）或生长发育迟缓。

检测方案：韦翰斯消化系统遗传性疾病panel

检测结果：发现受检者NBAS基因上的一个杂合无义变异 c.4589T>A:p.L1530X（变异 1）和一个杂合错义变异 c.5741G>A:p.R1914H（变异2），均为可能致病性变异。一代测序验证结果表明变异1遗传自受检者母亲，变异2遗传自受检者父亲，受检者为变异1 和2复合杂合变异。NBAS 基因异常可导致常染色体隐性遗传的婴儿肝功能衰竭综合征2型或身材矮小，视神经萎缩和佩-休异常综合征。

家系图如下图所示：