文章名：25例先天性高胰岛素血症临床特征及随访分析
发布在中国小儿急救医学 ２０１９ 年 ７ 月第 ２６ 卷第 ７ 期 Ｃｈｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｅｍｅｒｇ ＭｅｄＪｕｌ ２０１９Ｖｏｌ. ２６Ｎｏ. ７
参考网址：http://rs.yiigle.com/CN115454201907/1155180.htm
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文章名：SDHB基因新发剪接突变导致下腔静脉旁副神经节瘤一例分析
发布在中华内分泌代谢杂志, 2020,36(02) : 153-155. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.02.012
参考网址：http://rs.yiigle.com/CN311282202002/1182455.htm
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文章名：A Novel Mutation in the NDP Gene is Associated with Familial Exudative Vitreoretinopathy in a Southern Chinese Family
参考网址：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/gtmb.2019.0099
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参考网址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352187219300464
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受检者临床基本信息：
患者由于继发性闭经为主诉，妹妹有原发性闭经
检测方案：
韦翰斯遗传病检测项目
检测结果：
检测分析，发现X染色体上存在两个与患者临床表型相关的拷贝数变异，M1为X染色体短臂远端缺失（Xp22.33-p22.13），该缺失可能导致Turner综合征。Turner综合征(Turnersyndrome, TS，又称特纳综合征)是导致女孩身材矮小及年轻女性原发性闭经的一个重要病因，通常由一条X染色体的部分或全部缺失所引起。Turner综合征在活产女婴中的发病率约为 1/2500~1/3000。Xp22缺失与身材矮小、点状软骨发育不良、鱼鳞病、智力缺陷及Kallmann综合征等有关。
M2导致Xq27.3-q28重复综合征，该综合征主要临床表现有：身材矮小，腹部肥胖，小手小脚，轻度精神发育迟滞，原发性性腺功能减退，男性乳房发育症、小阴茎、隐睾，女性携带者身材矮小、卵巢早衰，高促性腺激素、低睾酮等。
为进一步确认，要求受检者及父母进行染色体核型分析、FISH（荧光原位杂交技术）等技术检测，临床需根据患者表现和家族史做进一步判断。
受检者临床基本信息：
患者临床表现为低钾血症、碱血症。临床怀疑Gitelman综合征或Batter综合征。
检测方案：
韦翰斯遗传病检测项目
检测结果：
发现先证者 SLC12A3 基因的一个杂合变异c.T2963C:p.I988T，对亲属的一代测序结果显示，先证者父亲未携带该变异，先证者母亲为杂合变异，推测该变异遗传自母亲，结果如下所示：
对二代测序数据进行拷贝数变异分析，提示先证者16号染色体SLC12A3基因可能存在约10.43Kbp的杂合缺失，该缺失区域包含SLC12A3基因第20-24号外显子。对一家三口该区域进行qPCR验证，发现先证者和其父亲为杂合缺失，母亲无缺失。推测该拷贝数变异遗传自父亲，结果如下所示：
SLC12A3 基因异常可导致常染色体隐性遗传的Gitelman综合征（Gitelman Syndrome; GTLMNS，OMIM#263800）
变异验证：
一代测序对先证者及亲属SLC12A3基因变异M1位点进行验证，结果显示该变异真实可靠， 先证者父亲未携带该变异，先证者母亲为杂合变异。
qPCR 对先证者及亲属 SLC12A3基因的缺失区域进行验证：在SLC12A3基因缺失区域设计三个扩增子，缺失区域的上下游各设计一个对照扩增子，X染色体上设计一个对照扩增子，使用qPCR对以上扩增子进行相对DNA定量。qPCR结果显示先证者及其父亲为杂合缺失。
遗传咨询：
Gitelman 综合征（Gitelman syndrome, GS）是Bartter综合征的一种变异型，又称伴低尿钙、低血镁的Bartter综合征，属常染色体隐性遗传的肾小管疾病。对于患儿而言，最常见的症状包括嗜盐，夜尿增多及明显的低钾低镁血症相关的肌肉乏力和抽搐发作。通常认为Gitelman综合征的临床表现很轻，有些患者甚至终生无明显症状，可对症治疗。对于夫妻双方，明确自身突变的携带情况，再次生育时应做好产前诊断或者是胚胎植入前检测，避免再次生育患儿。
