受检者临床基本信息:
患者临床表现为低钾血症、碱血症。临床怀疑Gitelman综合征或Batter综合征。
检测方案:
韦翰斯遗传病检测项目
检测结果:
1. SNV 和小的 Indel 分析结果
发现先证者 SLC12A3 基因的一个杂合变异c.T2963C:p.I988T,对亲属的一代测序结果显示,先证者父亲未携带该变异,先证者母亲为杂合变异,推测该变异遗传自母亲,结果如下所示:
2. 拷贝数变异(CNV)分析结果
对二代测序数据进行拷贝数变异分析,提示先证者16号染色体SLC12A3基因可能存在约10.43Kbp的杂合缺失,该缺失区域包含SLC12A3基因第20-24号外显子。对一家三口该区域进行qPCR验证,发现先证者和其父亲为杂合缺失,母亲无缺失。推测该拷贝数变异遗传自父亲,结果如下所示:
SLC12A3 基因异常可导致常染色体隐性遗传的Gitelman综合征(Gitelman Syndrome; GTLMNS,OMIM#263800)
变异验证:
一代测序对先证者及亲属SLC12A3基因变异M1位点进行验证,结果显示该变异真实可靠, 先证者父亲未携带该变异,先证者母亲为杂合变异。
qPCR 对先证者及亲属 SLC12A3基因的缺失区域进行验证:在SLC12A3基因缺失区域设计三个扩增子,缺失区域的上下游各设计一个对照扩增子,X染色体上设计一个对照扩增子,使用qPCR对以上扩增子进行相对DNA定量。qPCR结果显示先证者及其父亲为杂合缺失。
遗传咨询:
Gitelman 综合征(Gitelman syndrome, GS)是Bartter综合征的一种变异型,又称伴低尿钙、低血镁的Bartter综合征,属常染色体隐性遗传的肾小管疾病。对于患儿而言,最常见的症状包括嗜盐,夜尿增多及明显的低钾低镁血症相关的肌肉乏力和抽搐发作。通常认为Gitelman综合征的临床表现很轻,有些患者甚至终生无明显症状,可对症治疗。对于夫妻双方,明确自身突变的携带情况,再次生育时应做好产前诊断或者是胚胎植入前检测,避免再次生育患儿。