呼吸系统与体外环境相通，受环境致病因素较多，但研究发现，在相同环境下，不同人群的发病有所不同，这是因为个体间的遗传变异影响着个体的易感性。而呼吸系统（肺部，气管，支气管）疾病具有高度的遗传异质性和显著的表型重叠。考虑到呼吸系统疾病有大量潜在基因突变，通常是对这些疾病进行NGS和多基因panel的诊断更经济有效。

经典遗传病介绍

原发性纤毛运动障碍（Primary ciliary dyskinesia，PCD）是一种由于纤毛结构和（或）功能缺陷引起的多发性异常的常染色体隐性遗传病，发病率约为1/15，000-1/60，000。具有遗传异质性，已经确定的致病基因至少21种。此外也有性染色体遗传的报道，突变位点位于X染色体上RPGR基因。

PCD是一种多系统疾病，发病基础是动力纤毛结构或功能异常，主要临床表现为反复上呼吸道感染、支气管扩张、鼻窦炎、内脏转位，男性不育等，也可表现为新生儿呼吸窘迫，脑积水，头痛和多囊肾等。

适用人群

临床表现典型，疑似先天呼吸系统障碍病患者，为明确病因进行检测；

临床表现复杂，对应疾病模糊，仅依据某些具体临床体征难以确诊的患者做鉴别诊断。

对已经生育一胎有呼吸系统缺陷疾病的夫妇进行检测，评估再次生育患儿的风险。

案例分享

临床信息：女，29岁，反复气胸 1 月余，2019 年7月2号肺部CT提示：右肺气胸，压缩 50%，两肺多发肺气囊，表型正常，妹妹有气胸病史。临床初步怀疑：Birt-Hogg-Dube综合征。

检测内容：韦翰斯呼吸系统遗传病检测panel

检测结果：经二代测序检测、分析，在受检者FLCN基因上发现1个杂合变异 c.1177-5_1177-3delCTC，该变异为FLCN基因第10号内含子剪接区域变异，可影响mRNA 正常剪接。一代测序验证结果显示，该变异真实可靠，由于本次检测未提供父母样本，所以不确定该变异来源。FLCN 基因异常可导致常染色体显性遗传的Birt-Hogg-Dube综合征（BIRT-HOGG-DUBE SYNDROME; BHD; OMIM#135150）和原发性自发气胸（PRIMARY SPONTANEOUS PNEUMOTHORAX; PSP; OMIM#173600）。