卟啉病：一种罕见的遗传血液疾病，基因检测如何进行诊断？

导读：卟啉病是一组罕见的遗传性血液疾病，本病又名血紫质病，是血红素合成途径当中，由于缺乏某种酶或酶活性降低，而引起的一组卟啉代谢障碍性疾病。可为先天性疾病，也可后天出现。

体内高含量的卟啉会引起严重的健康问题，很多小说中的“吸血鬼症”就是指卟啉病。血红素由称为卟啉的化学物质与铁离子结合后转变而成，患有这些疾病的患者无法在体内制造一种叫做血红素的物质。

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血红素是血红蛋白的一种成分，血红蛋白是红细胞中一种携带氧气的蛋白质，它帮助红细胞携带氧气且形成红色的血液颜色。在患有卟啉病的人中，身体缺乏完成这一过程所需的某些酶，这会导致卟啉在组织和血液中积聚，并导致各种从轻微到严重的各种症状。

罕见病科普：卟啉病分类知多少

卟啉病首次报道于1874年，至今已发现8种类型卟啉病，其临床表现、卟啉或卟啉前体类型、主要生成组织、代谢途径和遗传类型彼此不同。

目前卟啉病有3种分类方式：①按卟啉生成的部位可分为红细胞生成性卟啉病和肝性卟啉病；②按临床表现可分为皮肤光敏型、神经症状型及混合型卟啉病；③按遗传方式可分为遗传性和获得性卟啉病。不同的卟啉病发病率不一，但总体来讲都是罕见病，成人中以迟发性皮肤卟啉病(PCT)、急性间歇性卟啉病(AIP)、红细胞生成性原卟啉(EPP)最常见，其中 AIP 在美国患病率约为1/10万。

卟啉病有哪些临床症状？

韦翰斯生物提示：卟啉病的临床症状取决于卟啉病的类型。基本上，所有类型都存在严重的腹痛，以及红褐色的尿液。这主要是由卟啉的积聚引起的，通常发生在发作后，症状主要为皮肤症状和神经精神症状。

（1）皮肤症状群：由于卟啉进入皮肤，暴露在阳光下产生氧自由基，致光敏性皮炎。皮肤暴露部位如面部、耳、手等处出现红斑、水泡、糜烂、结痂后留有疤痕，硬皮样皮肤改变，引起畸形和色素沉着。严重者可有鼻、耳、手指皮肤结瘢变形。可有结膜炎等眼损害及特殊紫色面容表现。

（2）神经精神症状群:最常见的表现是剧烈腹痛发作，部位不定、发作时限可长可短，常伴有恶心、呕吐、便秘、心动过速、高血压、焦虑和躁动，中枢神经系统表现可发展为精神错乱、幻觉和癫痫。周围神经病变可发展为四肢瘫痪和呼吸窘迫等。表中的前四种类型可有这些急性神经内脏症状，而在皮肤性卟啉病中不存在。可能由于大量δ-氨基乙酰丙酸在自主神经、外周神经和中枢神经系统毒性作用所致。

致病机制：卟啉病是怎么发病的？

血红素合成途径中，由于缺乏某种酶或酶活性降低，引起卟啉或其前体如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）生成异常升高，并在组织中蓄积的一组卟啉代谢障碍性疾病。过剩的卟啉可引起光过敏症，患者对阳光过敏。曝露于光的患者出现含大量卟啉的水疱泡形成皮肤损害。某些卟啉症，特别是δ-氨基-γ-酮戊酸和胆色素原贮积可能导致神经损害引起疼痛甚至瘫痪。

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卟啉病如何早发现早治疗？基因检测助力精准分型与诊疗

大多数卟啉病的发生与家庭遗传有关。从遗传背景出发，若结合酒精、雌激素、病毒感染、六氯苯和其它肝毒性药物等因素刺激，就会出现典型的临床症状。现在，在卟啉病中缺乏的多种酶中发现了突变基因，所以病人可以通过基因测试来诊断。

通过基因检测可明确突变基因并分型，从而确定卟啉病类型。如果生化检测提示某类卟啉病，可行相应致病基因测序。如AIP的HMBS基因位于11号染色体，对HMBS基因进行DNA测序、分析可以确定AIP的诊断。采用二代测序技术可以快速、全面地检测各种类型卟啉病的基因突变。韦翰斯提醒高危家庭成员可以通过检测是否携带发病患者特定的基因突变来识别，从而实现早发现早治疗。

哪些人群需要进行卟啉病致病基因鉴定？

1、 有卟啉病相关临床表型的患者；

2、 有卟啉病相关临床表型的疑似患者；

3、 有卟啉病家族史的人群；

4、 生育过卟啉病患儿的夫妇；

5、 想了解自身卟啉治病基因携带情况的人群.

案例分享：韦翰斯卟啉病基因检测报告案例

受检者信息：女，31岁

临床表型：受检者从4岁起由面部开始出现色素沉着，蔓延全身。青春期最为严重，13岁时在大同第三医院皮肤科就诊时诊断为：色素失调。2017年在内蒙古医科大学附属皮肤科做病理诊断为：持久性色素失禁症。从4岁开始患病至今，除皮肤长有色素沉着外，没有其他症状。

检测项目：皮肤遗传病基因检测

检测结果：发现受检者 HFE 基因上 1 个杂合剪接变异。一代测序验证结果显示该变异真实可靠，受检者父亲该位点未检出变异，受检者母亲该位点为杂合变异。HFE 基因异常导致常染色体显性或隐性遗传的迟发性皮肤卟啉病（MIM#176100），常染色体显性遗传的变异型卟啉病（MIM#176200）或常染色体隐性遗传的血色沉着病 1 型（MIM# 235200）等。建议结合受检者临床症状及家族史进一步判断上述变异与疾病的相关性。

变异验证：