罕见病科普 | 一文读懂DMD杜氏肌营养不良症

奔走跑跳，是人类天生的本能。然而，有些人一生下来，就被剥夺了这种权利。他们一生中都要和这种罕见病做斗争，而且青春年少时，生命就可能被画上了句号，给家庭带来极大的痛苦。他们就属于这样一个罕见病群体-----杜氏肌营养不良症（DMD）患者。

2014年国际DMD组织首次将每年的9月7日定为DMD世界知晓日，旨在让更多人知道杜氏肌营养不良，让更多人了解患者的真实生活。

什么是杜氏肌营养不良症DMD？

杜氏肌营养不良症DMD(Duchenne Muscular Dystrophy)，又叫假肥大型肌营养不良症，是一种常见的X-连锁隐性遗传、致死性肌肉疾病，由位于Xp21的抗肌萎缩蛋白基因突变而引起抗肌萎缩蛋白完全或部分缺失所致。

我国每年约有400-500例DMD患儿出生，累计约7万人确诊为DMD，是世界上该病患者人数最多的国家之一。

DMD杜氏肌营养不良症临床症状解析

DMD是男性中常见的遗传性疾病，发病率约为1/3500活男婴；女性多为致病基因携带者，发病者罕见，且症状较轻。患者常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性肥大为特征，同时累及心肌和呼吸肌，走路为鸭型步态。

腓肠肌假性肥大（图片来源于网络）

在病程初期，DMD患者的临床症状并不明显，该病起病隐匿，患者通常在3-5岁开始发病。患儿常见表现包括学路晚，步态蹒跚、不能跑步、常无故摔倒等。

3岁左右发病后步态、运动异常进行性加重，逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，随着病情进展，肌无力加重，出现脊柱前凸，走路时身体左右摇摆，呈“鸭步”；并逐渐出现Gower征、双侧腓肠肌假性肥大等体征。

4-5岁病情进入平台期后，患儿的运动能力开始倒退，多数在12岁左右丧失独立行走能力；患者一般在30岁前会因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。

此外，部分患者可有智力障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、孤独症、焦虑等异常表现。在女性携带者中，约10%可有轻度的临床表现，但极少数会出现类似男性患者的严重表现。

发病原因：DMD杜氏肌营养不良症是如何发生的？

DMD基因位于Xp21.2-3，是已知人类最大的基因，主要作用是产生抗肌营养不良蛋白（dystrophin），该蛋白主要在骨骼肌和心肌细胞膜内面表达，是一种细胞骨架蛋白，其主要作用是稳定和保护肌纤维。

DMD基因致病性变异最终会导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，肌纤维的完整性遭到破坏，进而引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失，严重者可见纤维结缔组织和脂肪组织替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型表现。

遗传机制：为什么男性比女性更容易患杜氏肌营养不良症？

DMD是一种X连锁隐性遗传模式，由于致病基因位于性染色体染色体上，而男性只有一条染色体，因此一个基因突变就足以致病；女性有两个染色体，当两个拷贝的基因突变才会致病，女性染色体遗传两个携带致病基因的情况很少见，所以男性比女性更容易患杜氏肌营养不良。

X连锁隐性遗传方式（图片来源于网络）

男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。

备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常；女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。

男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性必定是携带者。

随着科学技术不断地进步，对于肌营养不良这种疾病来说可以采用基因疗法进行治疗，而致病基因鉴定是实现治疗的第一步，只有通过基因检测明确致病基因，才能针对性的防治，并帮助后代不再患病！

（1）基因检测助力确诊疾病

DMD患者在婴儿时期很难发现，通过基因检测能够在肌肉萎缩和恶化之前进行糖皮质激素等药物干预，能够延长患者行走时间，降低脊柱侧弯的发生率，延迟呼吸衰竭，延长患者10~20年的寿命。

（2）基因检测有效指导生育

以DMD女性携带者为例，通过基因检测和遗传咨询，胚胎植入前遗传学检测(PGT)，精子卵子在体外结合形成受精卵发育成胚胎后，在植入到母体子宫之前进行的基因检测和染色体数目及结构异常的检测。看是否包含DMD基因的改变，该方法可直接筛除淘汰有问题的胚胎，挑选遗传物质正常的胚胎植入子宫，防止DMD患儿的出生。

孩子发育慢、走路不稳易摔跤需警惕，基因检测早筛查早发现

遗憾的是，迄今为止DMD尚无有效的根治方法。如果家里有过这样的患者，最好是准父母在孕早期进行相关筛查，帮助早期发现。

杜氏肌营养不良肌通常表现为患者发育迟缓。坐、站、走都比普通孩子晚，往往会在会走路后才被发现。走路时步伐缓慢，步态不稳，左右摇摆，犹如“鸭步”；而且很容易摔倒，蹲下后不能快速站起来等。因此，当发现孩子有类似症状时，最好提高警惕，及时就医诊断。

韦翰斯生物一直深耕于单基因遗传病，致力于采用先进的基因检测技术为大众提供优质的精准医疗服务。我们依据国内外权威指南、文献和数据库等开发的DMD基因突变检测项目，采用MLPA和高通量测序技术，可检测DMD基因外显子区域的CNV和SNV等变异类型，为杜氏肌营养不良的临床诊断提供精准的遗传学依据，进而指导早期干预或治疗以及家族性筛查和优生优育的开展。