小胖威利关爱日 | 带你走进罕见病之“小胖威利综合征”

有这样一群孩子，他们无法控制食欲，没有饱腹感所以不停地寻找食物，从而导致过度肥胖、血糖过高及心脏方面问题等并发症，终生需要在监管下生活。

不仅如此，由肌张力低下引起的运动发育迟缓，以及逐渐展现出的语言迟缓与学习障碍、行为异常等，患者家庭面临着巨大的照护压力。

原来这是一种先天性的罕见遗传病，学名普瑞德威利综合征(Prader-Willi syndrome)，又名小胖威利综合征，发病率在1/12000至 1/15000之间。这种病由15号染色体长臂（位置15q11-q13）异常所引起。

11月15日“小胖威利关爱日”，韦翰斯生物带你走进小胖威利综合征，展示这个弱势群体的存在，以唤醒人们，警示自身面临的疾病威胁。

小胖威利——吃不饱的天使

小胖威利综合征是由于15号染色体部分片段缺失而导致的先天性罕见病，引起身体食欲、发育、代谢、认知和行为等方面的复杂表现。主要临床表现为无法控制食欲，体重快速增加，身材矮小，扣抓皮肤，性发育不全，并伴随认知障碍，易暴怒等症状。

新生儿及婴儿期肌张力低下，喂养困难，生长缓慢。临床极易误诊为脑瘫、重症肌无力、发育迟缓等疾病。从而错过最佳的治疗时机。患者一辈子需在监管下生活，目前没有根治性治疗方法，但早期干预会好很多。

小胖威利综合征症状病程发展

婴儿期：胎儿出生时体重偏低，出生后肌张力低下、喂养困难、哭声微弱、四肢活动力差而且生长缓慢，还可能会伴有窄脸、杏仁眼、斜视、窄鼻梁等一系列的特殊面容表现，容易反复呼吸道感染、合并先心病存在及智力发育障碍。

孩童期：因下视丘功能障碍，导致无饱腹感，1岁至6岁将出现食欲亢进且无法自控，加之患者的新陈代谢率低，热量消耗慢，造成体重急速增长。

青少年时期：青少年时期的表现为肥胖、肌肉协调不足、脊椎侧弯；性腺发育不良，女孩性征发育差；身材比较矮小。

并发症：大多数的小胖威利症患者还都有生长激素的缺乏，同时过度肥胖又将导致其他慢性并发症，如智力落后、皮肤溃烂、糖尿病、膝关节病变呼吸睡眠暂停综合征、精神障碍自虐，甚至会有猝死之虞。

小胖威利综合征发病机制

小胖威利综合征的发病机制主要是由于父源染色体15q11.2-q13区域印记基因的功能缺陷所致。

小胖威利综合征的主要遗传类型包括：

①父源染色体15q11.2-q13片段缺失（65％～75％）；

②母源性单亲二倍体导致15q11.2-q13区域的父源等位基因缺失（占20％～30％）；

③印记中心微缺失及突变（占1％～3％）；

④15号染色体平衡易位（小于1％）（详见《Prader-Willi综合征的临床实践指南》解读）。

PWS遗传机制图

韦翰斯生物基因检测——助力小胖威利综合征早发现，早治疗，早干预

目前，小胖威利综合征没有根治性治疗方法，但随着基因检测的普及，像小胖威利综合征这类遗传病因十分明确的疾病，可以轻松地通过基因检测手段获得筛查或诊断，从而有效避免患儿的出生，做到优生优育。

基因检测是诊断小胖威利综合征的首选策略，通过基因诊断可确定其遗传机制，从而辅助临床确诊。韦翰斯生物采用的甲基化特异性多重连接探针扩增技术（MS-MLPA），可同时检测缺失、UPD和印记中心缺陷，对小胖威利综合征的检出率达99%以上。通过早期的诊断和干预可以避免致命性肥胖，提高患儿的生活质量。

韦翰斯生物案例分享

▶ 受检者信息：患儿，男，8天

▶ 临床表型：患儿因“窒息复苏后反应差8天，气促青紫1天”入院。目前拟诊：1.反应差，肌张力低下原因待查；2.新生儿肺炎；3.新生儿脑损伤，先天愚型 4.新生儿头皮水肿；5.新生儿水肿；6.卵圆孔未闭；7.动脉导管未闭；8.隐睾。

▶ 临床诊断：怀疑为PWS

▶ 检测项目：MS-MLPA检测

▶ 检测结果：MS-MLPA 检测结果提示受检者 PWS/AS 相关的 15q11-q13 区域的拷贝数存在片段杂合缺失，甲基化MLPA 检测结果显示 15q11-q13 区域缺失的片段来源于父源链。通过加入HhaI 酶前后的 MLPA 结果对比分析，提示受检者系因父源性 15q11-q13 区域拷贝数缺失引起的Prader-Willi 综合征。

受检者 MS-MLPA 分析图如下：