6·20世界FSHD关爱日 | 橙子微笑挑战你参加了吗

发布日期：2022-06-22

2022年的6月20日，是第7届世界FSHD关爱日。

2016年FSHSociety创立了第一届FSHD关爱日，旨在联合全世界的患者或组织团结一起，并提高公众对面肩肱型肌营养不良症的认识，呼吁大家关注他们、支持他们！

面肩肱型肌营养不良症（英文名：Facioscapulohumeral muscular dystrophy，简称：FSHD或FSH）是一种遗传性神经肌肉疾病，受其影响最严重的是脸、肩、上臂等部位的肌肉。

FSHD（面肩肱型肌营养不良症）是最常见成人型肌营养不良症之一。是继杜氏肌营养不良症（DMD/）和强直性肌营养不良症（DM）后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000，据估计，FSHD这种疾病影响全世界80万到100万的患者。且目前没有缓解或者治疗FSHD的药物或方法，使FSHD成为一种“孤儿病”。

19世纪后半叶两名法国神经病学专家首次在文献中描述了这种疾病，因此FSHD也被称为Landouzy-Dejerine病。

a:Louis Landouzy (1845–1917)

b: Jules Dejerine (1849–1917)

FSHD的分型

FSHD为常染色体显性遗传，男女都有可能发病。但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。

依据 FSHD 的致病机制，可将 FSHD 分成 FSHD1 和 FSHD2，约 95%为 FSHD1，5%为FSHD2。二者的遗传性致病机制不同，但最终均可能是由于含有双同源框基因 DUX4 在肌肉细胞中的表达失衡所致。DUX4 基因位于染色体 4q35 上的大卫星重复序列 D4Z4 中，在正常等位基因上具有 11～100 个重复单元的长度，且呈高度甲基化状态。

FSHD1

大约 95％的 FSHD患者具有 1～10 个重复单元的 D4Z4 等位基因，且缩短的重复单元 D4Z4 远端存在一个A变体结构，这种常见形式导致 FSHD1。

FSHD1 致病机制如下： D4Z4等位基因的缩短导致 D4Z4基因座和 DUX4 启动子区的染色质松弛，由此消除了对 DUX4 表达的抑制作用，从而可以从最远端的 D4Z4 重复单元表达 DUX4。同时，D4Z4 最后重复单元远端存在一个 A 变体结构（4qA 单体型，额外增多一个DUX4外显子，无此额外的 DUX4 外显子则称为 4qB单体型），使新生 DUX4 转录产物得以获得 Poly A 结构而保持转录产物的稳定性，从而得以免受降解，翻译的 DUX4 蛋白具有对肌肉细胞的毒性作用。

FSHD2

有约 5%的 FSHD 病人，没有D4Z4重复单元的减少，但存在染色质松散，该类型称为FSHD2，FSHD2是由于SMCHD1基因杂合突变或其他未知的遗传因素调控导致 D4Z4 的去甲基化，且具备 Poly A 结构的 4q35遗传背景的共同作用引起，呈双基因显性遗传模式。

FSHD体征和症状

●不能正常吹响哨子或吹气球；●不能正常通过吸管吸取液体；

●手和手指无力；●睡眠期间不能完全闭合双眼；●笑容淡漠，嘴唇肥厚;

●仰卧起坐和引体向上的困难； ●背部呈现“翼状肩胛”{”小飞侠“翅膀}；

●不能正常平举双臂、双臂上举过头顶；●梳头、洗脸动作费力；

●上楼梯或从座位上起立需要借助外力; ●走路呈现足下垂；

●下腹部突出，脊柱前凸（后凸、侧弯）

个别患者

● 特别是严重的患者，会出现肌肉疼痛; ● 改变姿势时引起严重疼痛；

●活动时的肌肉易疲劳感； ●呼吸功能障碍（可能危及生命）；

●无症状的感音神经性听力异常；● 视网膜血管疾病

“小飞侠”的由来

FSHD导致肩胛骨肌肉萎缩，背部肩胛骨凸出，从背后看，像一对“小翅膀”，所以我们称FSHD患者为:“小飞侠”。

寓意希望小飞侠FSHD患者可以行不受限，去到想去的地方，实现自己的梦想。

FSHD的诊断

01常规血液生化检测:主要是肌酸激酶(CK)的水平，CK是肌纤维受损时释放到血液中的醛缩酶。这些酶中任一种升高都可能是肌肉出现了问题。然而，FSHD患者可能CK水平为正常，因为FSHD患者相对良性，肌肉受损可能较轻。

02肌电图(EMG):一种记录肌肉和神经的生物电活动的常规临床检査，以判断和区分肌肉和周围神经病变，可以确定神经元、周围神经、神经肌肉接头及肌肉本身的功能状态及其病变，指导下一步检查的方向，但还不能诊断具体的病种。

03肌肉活检:通过简单手术获得一小块骨骼肌组织标本(小黄豆粒大小)进行病理检査的方法，将肌肉组织进行多种特殊的染色，放在显微镜下检查FSHD的肌肉组织可能显示几种常见的肌营芥不良症改变，但没有一种是FSHD的特有的，或者肌肉可能表现相对常。

04基因检测:为了确定对FSHD的诊断，需要进行基因检测。基因检测可以以确认FSHD类型1或类型2。FSHD患者的血液样本送至专门的实验室，进而提取和分析DNA。

什么情况下需要进行基因检测？

01有家族史的疑似患者；

02有相关表型的患者；

03不能明确病因的患者；

04已生育过FSHD患者的家庭。

韦翰斯生物FSHD相关案例

患者信息：女，56岁

临床表型：面肩肱型肌营养不良？父亲疑似。

检测项目：全基因组高分辨率光学图谱-FSHD1

检测结果：对受检者样本进行 Bionano 全基因组光学图谱分析，通过对样本进行长片段 DNA提取、分子标记与生信分析、获取结构变异注释信息后，经 EnFocus™ FSHD 分析，检出受检者在染色体 4q35 的 D4Z4 重复单元存在致病性杂合缺失变异，可导致常染色体显性遗传的 1 型面肩肱型肌营养不良症（FSHD1）。

注：染色体 4q35 区域具有一个称为 D4Z4 的 3.3kb 的重复单元，正常人一般有 11-150 个重复，患者通常为10 个或更少的重复。此外，D4Z4 最后一个重复单元远端需要存在一个叫 4qA 的变体结构才能导致疾病。

肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD还没有治疗或延缓疾病进展的药物。

6月20日世界FSHD关爱日，韦翰斯邀您一起宣传FSHD 相关疾病知识，提高社会对于FSHD的认知，推进检测技术、新药的引进，推动罕见病相关政策出台，促进不同的FSHD组织交流合作，为FSHD疾病医疗事业的发展贡献出自己的一份力量。传递微笑，承载希望，FSHD你们不孤单。

【关于FSHD橙子微笑挑战活动：由于患者无法正常微笑，因此用橙子替代笑脸，传递微笑，承载希望】

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