5·6国际成骨不全日 | “瓷娃娃”——基因缺陷导致的骨质脆弱

发布日期：2022-05-06

可能你也听说过“瓷娃娃”——成骨不全

成骨不全（Osteogenesis Imperfecta, OI），又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病男女的比例大约相同。人类孟德尔遗传病在线数据库（Online Mendelian Inheritance in Man）目前收录各类型成骨不全19种（OI 1- OI 19），共涉及 COL1A1、COL1A2等基因17个，多数呈常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。成骨不全的临床症状严重程度及特征存在广泛差异，从轻微骨骼畸形到严重畸形甚至致死，程度不等。

成骨不全是一种具有临床异质性的遗传性结缔组织病，其特点是患者常常在轻的外伤或没有明显原因的情况下容易骨折，发病率为1/15000-1/20000，目前成骨不全患者依然存在确诊难、误诊误治率高、治疗难、医疗人员普及率低的现状，患者致残率很高，很多家庭因病致贫，家庭陷入困境。

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成骨不全的4项主要诊断标准：

1.骨质疏松和骨的脆性增加。

2.蓝巩膜。

3.牙质形成不全(dentinogenesis imperfecta)。

4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。

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以下症状表现，需警惕

成骨不全主要临床表现是自幼起病的轻微外力下反复骨折，骨骼畸形逐渐加重，有不同程度活动受限制，严重的患儿无法活动，需要借助轮椅。除骨骼的病变外，成骨不全还可以有其他多个方面的表现，如蓝巩膜、身材矮小、肌腱和韧带松弛、反复肺炎、肺发育不良、肺心病、心脏病、牙釉质发育不全、耳聋、大头畸形、脑积水等等。肺和心血管的异常是导致患者死亡的主要原因。

严重的患者可在轻微创伤或无创伤的情况下出现全身多处的骨折，病情最严重的成骨不全婴儿可出现子宫内死亡。轻型成骨不全患者可能只表现为早发型骨质疏松或严重的绝经后骨质疏松。

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成骨不全的导致因素

成骨不全症是一种遗传性疾病，它是一种侵犯骨骼系统的先天性疾病，一般来说由基因突变导致蛋白胶原编码新陈代谢突变，致病基因有很多种，但是最主要的是遗传因素所导致。

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发病年龄

一般来说成骨不全症在儿童至青少年时期最为常见，2~40岁之间都是有可能发病的阶段。

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成骨不全危害大，具有较高的致残率，无有效治愈方法

该病目前尚无治愈的方法，现有的治疗方法仅为对症治疗，主要的治疗方法有药物治疗、手术治疗、物理康复治疗；增加患者的骨密度、降低骨折率、改善骨畸形，提高生活质量。尽早进行诊断和治疗，可改善患者的生活质量，减少疾病的致残率，减轻疾病给家庭和社会带来的负担。

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基因检测助力成骨不全诊断，加强优生优育

成骨不全症是单基因遗传性疾病，基因检测有助于早期诊断、及时治疗，对于临床表现不明显、容易漏诊的成骨不全极其重要。针对不同的致病基因，基因检测有助于临床精准治疗。产前基因检测可快速高效的对高危胎儿进行辅助诊断，从而降低致死性缺陷儿的分娩率。

如夫妻一方有此病家族史，即使无发病症状，生育时也应进行产前遗传咨询及诊断，应考虑到生出有成骨不全症后代的可能，有效的遗传咨询和产前诊断有益于成骨不全家庭的优生优育。

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专业可靠——韦翰斯基因检测

韦翰斯生物基因检测使用新一代高通量测序技术（NGS），包含约 2 万个基因的外显子及毗邻剪接区域（约 20bp），以及线粒体基因组全长的检测并辅以 MLPA 检测、动态突变检测、CNV 分析等技术，结合生物信息分析的方法，发现遗传性疾病的致病原因或评估遗传风险。同时参照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南及 ClinGen专家组对变异的致病性评估，检测结果专业可靠。

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韦翰斯经典案例

临床信息：女，5岁，怀疑成骨不全

检测方法：家系全外显子组测序（含线粒体）

检测结果：发现受检者 COL1A1 基因上的 1 个杂合移码变异，c.152dupA:p.Asp51GlufsTer22。二代测序结果显示受检者父亲未检出该变异，受检者母亲在该位点为杂合变异。COL1A1 基因异常导致常染色体显性遗传的成骨不全症 1 型（Osteogenesis Imperfecta, Type I; OI1: OMIM#166200）等疾病。

COL1A1 或 COL1A2 基因异常主要导致成骨不全 1 型/2 型/3 型/4 型。通常 COL1A1 相关致病变异的个体外显完全。成骨不全 1 型通常临床症状较轻，主要是由于 COL1A1 基因无义突变导致终止密码子提前形成，最终造成骨骼及多数结缔组织的主要蛋白成分——I 型胶原——合成量不足引起。

成骨不全 1 型的临床特征有头围偏大、部分三角脸、脆骨性、蓝巩膜、过早耳聋、上下肢骨畸形等。下肢畸形最常见，通常为股骨前方或侧面弯曲，胫骨前侧弯曲。患者身高几近正常，但低于未受影响家庭成员，可伴有二尖瓣脱垂。

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5月6日国际成骨不全日，韦翰斯生物和您一起守护骨骼健康，关注更多罕见病患者！

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