细说遗传性鱼鳞病:早期基因检测很重要!

发布日期:2021-11-19

       近日,韦翰斯生物收到了一位临床医生的咨询,他的患者是名2岁的男孩儿,临床表现为皮肤干燥,皮肤表层出现大面积的褐色鳞屑,身材矮小,语言发育落后等,临床怀疑可能为鱼鳞病。

关于鱼鳞病,你不知道的事

鱼鳞病是一种由角质细胞分化和表皮屏障功能异常的皮肤疾病,在临床上以全身皮肤鳞屑为特点。患者主要表现为四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙,大量的褐色鳞屑样脱皮,部分患者伴有瘙痒症状,鱼鳞病在寒冷干燥的秋冬季节会有加重的迹象,容易复发。

鱼鳞病根据发病原因分为遗传性鱼鳞病及获得性鱼鳞病,其中以遗传性鱼鳞病较为常见,其遗传模式多样,包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X染色体-连锁遗传方式。

基因因素是导致鱼鳞病发病的重要原因。导致鱼鳞病的致病基因有数百种,这些基因编码皮肤最外层(表皮)蛋白质。与鱼鳞病有关的皮肤异常破坏了表皮的正常形成,导致调节体温、保水性、抵抗感染等机制出现障碍。



鱼鳞病致病机理:X连锁鱼鳞病的发生与类固醇硫酸酯酶的缺乏有关,它是一种在人体组织中广泛分布的微粒体酶。STS基因定位于X染色体的短臂(Xp22.3)基因全长164Kb,含有10个外显子。超过百分之八十的XLRI病人具有STS基因的完全缺失,少部分是STS基因的部分缺失和点突变。

鱼鳞病遗传方式:由于致病基因位于X染色体上,因此这种病的遗传方式跟性别有关。一般来说患者集中在与母亲有血缘关系的一方,如表兄弟、舅舅、外祖父等。对于XLRI,男性患者与正常女性结婚,生育的后代男性都正常表达,女性则为致病基因携带者。女性杂合子与正常男性结婚,生育的男性后代50%的概率为患者。

通过上述介绍可知,寻常型鱼鳞病有遗传性,为了避免下一代遭殃,韦翰斯生物建议做好鱼鳞病的早期筛查和预防工作,及时的护理治疗。


基因检测,让下一代远离鱼鳞病疾病困扰

鱼鳞病属于遗传性疾病,在临床上的诊断主要依赖于生化检测和基因诊断。基因诊断可通过高通量测序、定量PCRSanger测序、染色体芯片分析等方式进行针对性的遗传检测。对于明确突变位点的病例,可以通过产前诊断或者植入前产前诊断(P G D )阻止后代患病,让下一代远离鱼鳞病疾病困扰。

目前,鱼鳞病无法彻底根治,治疗方式以缓解症状为主,增加角质层含水量和促进正常角化。基因检测可以找到鱼鳞病的突变位点,诊断疾病,同时也为医生在诊断鱼鳞病类型、个体化精准选择运用鱼鳞病药物提供科学的临床依据。

鱼鳞病基因检测使用人群

1  有鱼鳞病相关临床表型的患者;

2  有鱼鳞病相关临床表型的疑似患者;

3  有鱼鳞病家族史的人群;

4  生育过鱼鳞病患儿的夫妇;

5  想了解自身患鱼鳞病风险的人群;

6  鱼鳞病高发地区人群。


韦翰斯生物鱼鳞病基因检测案例分享

患者:男,刚和妻子结婚不久,目前正在为怀孕做准备,夫妻二人选择韦翰斯生物做了基因检测,通过全基因组测序-低分辨率(CNV-seq)检测分析,显示女方无异常,而男方受检者 X 染色体上存在约 1.65 Mbp 大小的致病性拷贝数缺失变异。

结果解读:该区域拷贝数缺失可导致类固醇硫酸盐酶缺乏(STS)或 X 连锁隐性遗传的鱼鳞病。X连锁隐性遗传的鱼鳞病临床特征是广泛的、深棕色的、多边形的鳞屑和全身干燥,部分患者具有其他特征,包括与 Xp22.3 较大缺失相关的智力低下和性腺机能减退等。

通过这次基因检测,夫妻双方做了进一步的遗传咨询,并判断后代遗传风险,想要生育健康的宝宝有两种方式:一是产前诊断,即在孕期16-20周抽羊水检测胎儿的基因突变情况,避免后代遗传;二是采用第三代试管婴儿技术,避免后代遗传致病基因。

知晓这个结果后,患者非常欣慰,我们通过基因检测快速明确患者的致病基因,根据致病基因的发病机理来帮助自己进行个性化治疗,同时也更好的避免了后代再次患病风险。


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